Аня и Наташа, участницы инициативы «Участковые России», прибывают в небольшой городок Лисьегорск. Обе они работают в 13-м районе: Аня занимает должность терапевта в местной поликлинике, а Наташа выполняет обязанности участкового оперуполномоченного. Этот район полон вызовов: девушкам приходится разбираться в сложных преступлениях и медицинских загадках, а однажды они даже оказываются в роли заложниц. Изначально Аня и Наташа не испытывают симпатии друг к другу из-за кардинальных различий, но их объединяет общее расследование — они пытаются раскрыть тайну смерти матери своей подруги Лиды, которая работает социальным участковым.